Progestageny we wczesnej ciąży

Stężenie progesteronu we krwi stanowi swego rodzaju czynnik prognostyczny w predykcji poronienia spontanicznego. Wraz z dysfunkcją ciałka żółtego pojawia się problem małego stężenia progesteronu. Punkt odcięcia stanowi wartość 35 nmol/l lub 11 ng/ml – powyżej tego stężenia mówimy o małym ryzyku poronienia, a im niższa wartość, tym ryzyko to wzrasta29,30. Progesteron jest hormonem niezbędnym do utrzymania ciąży. W kilku dotychczasowych doniesieniach naukowych sugerowano, że terapia progesteronem mikronizowanym w okresie prekoncepcyjnym oraz wczesnej ciąży może pomóc w utrzymaniu ciąży, zwłaszcza w przypadku pacjentek z nawracającymi utratami ciąż31,32.

Nie udowodniono jednak, by ta terapia była skuteczna u kobiet bez historii poronień, u których wystąpiło krwawienie we wczesnej ciąży. Krwawienie we wczesnej ciąży jest silnie związane z przedwczesną utratą ciąży33. Wykazano, że dydrogesteron stosowany doustnie zmniejsza o ponad 50% ryzyko poronienia u pacjentek z krwawieniem we wczesnej ciąży. Początkowo doraźnie należy podać go w dawce 40 mg, a następnie stosować 30 mg/24 h aż do ustąpienia objawów (krwawienia). Jeśli objawy utrzymują się przez dłuższy czas lub nawracają, należy zwiększyć dawkę. Dydrogesteron znacząco obniża ryzyko poronienia zarówno wśród kobiet, które w przeszłości doświadczyły poronienia, jak i u tych bez obciążonego wywiadu medycznego34,35.

Podsumowanie

Zapobieganie poronieniom we wczesnej ciąży jest bardzo dużym wyzwaniem. Opieką należy objąć nie tylko kobietę, lecz także jej partnera. Co więcej, przed wdrożeniem odpowiedniego leczenia należy szczegółowo zapoznać się z historią pacjentki oraz jej partnera, a także zrozumieć złożoność patofizjologii przedwczesnej utraty ciąży. Niezmiernie ważne jest pouczenie pary, jak istotnym elementem prewencji poronień oraz utrzymania ciąży jest styl życia, w tym zdrowa, zbilansowana dieta, co przekłada się na m.in. utrzymanie prawidłowej masy ciała oraz zmniejszenie ryzyka insulinooporności, zrównoważoną aktywność fizyczną, odpowiednią suplementację czy rezygnację z używek. Opieka nad parą powinna skupić się na możliwych czynnikach ryzyka przedwczesnego zakończenia ciąży, zwłaszcza tych modyfikowalnych, które zarówno para, jak i lekarz ginekolog mogą wyeliminować poprzez świadome, prozdrowotne postępowanie i odpowiednie metody leczenia24,36,37.

ABSTRACT

Are there effective methods for preventing miscarriage in early pregnancy?

Miscarriage is generally defined as the loss of a pregnancy before viability. An estimated 23 million miscarriages occur every year worldwide, translating to 44 pregnancy losses each minute. The pooled risk of miscarriage is 15.3% of all recognised pregnancies. The population prevalence of women who have had one miscarriage is 10.8%. Early pregnancy loss is most common up to 12 weeks. Spontaneous miscarriage is a problem with a complex etiology which is largely influenced by environmental, biological and gynecological factors as well as the lifestyle of the patient and her partner.

Piśmiennictwo

1. Quenby S, Gallos ID, Dhillon-Smith RK, et al. Miscarriage matters: the epidemiological, physical, psychological and economic costs of early pregnancy loss. Lancet 2021;397(10285):1658-67. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00682-6

2. Choo XH, Ku CW, Cheung YB, et al. Risk score to stratify miscarriage risk levels in preconception women. Sci Rep 2021;11(1):12111. doi: 10.1038/s41598-021-91567-8

3. ESHRE Guideline Group on RPL; Bender Atik R, Christiansen OB, Elson J, et al. ESHRE guideline: recurrent pregnancy loss: an update in 2022. Hum Reprod Open 2023;2023(1):hoad002. doi: 10.1093/hropen/hoad002

4. Catalano PM, Shankar K. Obesity and pregnancy: mechanisms of short term and long term adverse consequences for mother and child. BMJ 2017;356:j1. doi: 10.1136/bmj.j1

5. Sugiura-Ogasawara M. Recurrent pregnancy loss and obesity. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 2015;29(4):489-97. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2014.12.001

6. Cavalcante MB, Sarno M, Peixoto AB, et al. Obesity and recurrent miscarriage: a systematic review and meta-analysis. J Obstet Gynaecol Res 2019;45(1):30-8. doi: 10.1111/jog.13799

7. Jenkins C, Wilson R, Roberts J, et al. Antioxidants: their role in pregnancy and miscarriage. Antioxid Redox Signal 2000;2(3):623-8. doi: 10.1089/15230860050192369

8. Omeljaniuk WJ, Socha K, Borawska MH, et al. Antioxidant status in women who have had a miscarriage. Adv Med Sci 2015;60(2):329-34. doi: 10.1016/j.advms.2015.06.003

9. Ispasoiu CA, Chicea R, Stamatian FV, et al. High fasting insulin levels and insulin resistance may be linked to idiopathic recurrent pregnancy loss: a case-control study. Int J Endocrinol 2013;2013:576926. doi: 10.1155/2013/576926

10. Craig M. Stress and recurrent miscarriage. Stress 2001;4(3):205-13. doi: 10.3109/10253890109035019

11. Lachmi-Epstein A, Mazor M, Bashiri A. Psychological and mental aspects and "tender loving care" among women with recurrent pregnancy losses. Harefuah 2012;151(11):633-7,654

12. Jauniaux E, Farquharson RG, Christiansen OB, et al. Evidence-based guidelines for the investigation and medical treatment of recurrent miscarriage. Hum Reprod 2006;21(9):2216-22. doi: 10.1093/humrep/del150

13. Doyle C, Che M, Lu Z, et al. Women's desires for mental health support following a pregnancy loss, termination of pregnancy for medical reasons, or abortion: a report from the STRONG Women Study. Gen Hosp Psychiatry 2023;84:149-57. doi: 10.1016/j.genhosppsych.2023.07.002

14. Begtrup LM, Specht IO, Hammer PEC, et al. Night work and miscarriage: a Danish nationwide register-based cohort study. Occup Environ Med 2019;76(5):302-8. doi: 10.1136/oemed-2018-105592

15. Hubalewska-Dydejczyk A, Trofimiuk-Müldner M, Ruchała M, et al. Thyroid diseases in pregnancy: guidelines of the Polish Society of Endocrinology. Endokrynol Pol 2021;72(5):425-88. doi: 10.5603/EP.a2021.0089

16. Bialy L, Fenton T, Shulhan-Kilroy J, et al. Vitamin D supplementation to improve pregnancy and perinatal outcomes: an overview of 42 systematic reviews. BMJ Open 2020;10(1):e032626. doi: 10.1136/bmjopen-2019-032626

17. Ahi S, Adelpour M, Fereydooni I, et al. Correlation between maternal vitamin D and thyroid function in pregnancy with maternal and neonatal outcomes: a cross-sectional study. Int J Endocrinol 2022;2022:6295775. doi: 10.1155/2022/6295775

18. Płudowski P, Kos-Kudła B, Walczak M, et al. Guidelines for preventing and treating vitamin D deficiency: a 2023 update in Poland. Nutrients 2023;15(3):695. doi: 10.3390/nu15030695

19. Talukdar A, Sharma KA, Rai R, et al. Effect of coenzyme Q10 on Th1/Th2 paradigm in females with idiopathic recurrent pregnancy loss. Am J Reprod Immunol 2015;74(2):169-80. doi: 10.1111/aji.12376

20. Amin AF, Shaaban OM, Bediawy MA. N-acetyl cysteine for treatment of recurrent unexplained pregnancy loss. Reprod Biomed Online 2008;17(5):722-6. doi: 10.1016/ s1472-6483(10)60322-7

21. Baker H, DeAngelis B, Holland B, et al. Vitamin profile of 563 gravidas during trimesters of pregnancy. J Am Coll Nutr 2002;21(1):33-7. doi: 10.1080/07315724.2002.10719191

22. Shi H, Enriquez A, Rapadas M, et al. NAD deficiency, congenital malformations and niacin supplementation. N Engl J Med 2017;377(6):544-52. doi: 10.1056/NEJMoa1616361

23. Salas-Huetos A, Arvizu M, Mínguez-Alarcón L, et al.; EARTH Study Team. Women's and men's intake of omega-3 fatty acids and their food sources and assisted reproductive technology outcomes. Am J Obstet Gynecol 2022;227(2):246.e1-11. doi: 10.1016/j.ajog.2022.03.053

24. Garner TB, Hester JM, Carothers A, et al. Role of zinc in female reproduction. Biol Reprod 2021;104(5):976-94. doi: 10.1093/biolre/ioab023

25. Abd El-Samee Mohammed M, Ahmed Sileem S, Abd El-Sabour Ahmed F. Role of antioxidant supplementation in recurrent early pregnancy loss. Al-Azhar Medical Journal 2020;49(3):923-30. doi: 10.21608/amj.2020.91616

26. Kumar KS, Kumar A, Prakash S, et al. Role of red cell selenium in recurrent pregnancy loss. J Obstet Gynaecol 2002;22(2):181-3. doi: 10.1080/01443610120113373

27. Ronnenberg AG, Venners SA, Xu X, et al. Preconception B-vitamin and homocysteine status, conception and early pregnancy loss. Am J Epidemiol 2007;166(3):304-12. doi: 10.1093/ aje/kwm078

28. Petca A, Bot M, Maru N, et al. Benefits of α-lipoic acid in high-risk pregnancies (Review). Exp Ther Med 2021;22(5):1232. doi: 10.3892/etm.2021.10666

29. Ku CW, Allen JC Jr, Lek SM, et al. Serum progesterone distribution in normal pregnancies compared to pregnancies complicated by threatened miscarriage from 5 to 13 weeks gestation: a prospective cohort study. BMC Pregnancy Childbirth 2018;18(1):360. doi: 10.1186/s12884-018-2002-z

30. Lek SM, Ku CW, Allen JC Jr, et al. Validation of serum progesterone <35 nmol/L as a predictor of miscarriage among women with threatened miscarriage. BMC Pregnancy Childbirth 2017;17(1):78. doi: 10.1186/s12884-017-1261-4

31. Duncan WC. Did the NICE guideline for progesterone treatment of threatened miscarriage get it right? Reprod Fertil 2022;3(2):C4-6. doi: 10.1530/RAF-21-0122

32. Czyżyk A, Podfigurna A, Genazzani AR, et al. The role of progesterone therapy in early pregnancy: from physiological role to therapeutic utility. Gynecol Endocrinol 2017;33(6):421-4. doi: 10.1080/09513590.2017.1291615

33. Coomarasamy A, Devall AJ, Cheed V, et al. A randomized trial of progesterone in women with bleeding in early pregnancy. N Engl J Med 2019;380(19):1815-24. doi: 10.1056/NEJMoa1813730

34. Bashiri A, Galperin G, Zeadna A, et al. Increased live birth rate with dydrogesterone among patients with recurrent pregnancy loss regardless of other treatments. J Clin Med 2023;12(5):1967. doi: 10.3390/jcm12051967

35. Katalinic A, Shulman LP, Strauss JF, et al. A critical appraisal of safety data on dydrogesterone for the support of early pregnancy: a scoping review and meta-analysis. Reprod Biomed Online 2022;45(2):365-73. doi: 10.1016/j.rbmo.2022.03.032

36. Oostingh EC, Hall J, Koster MPH, et al. The impact of maternal lifestyle factors on periconception outcomes: a systematic review of observational studies. Reprod Biomed Online 2019;38(1):77-94. doi: 10.1016/j.rbmo.2018.09.015

37. Bhattacharya S. Modifiable risk factors for miscarriage identified. Evid Based Nurs 2015;18(3):72. doi: 10.1136/ebnurs-2014-102030

Do góry